Лекция №1




НазваЛекция №1
Сторінка4/28
Дата конвертації28.11.2013
Розмір2.7 Mb.
ТипЛекция
mir.zavantag.com > Биология > Лекция
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   28


Анальгетики

^

Наркоточеские Ненаркотические



Наркотические анальгетики – это ЛС, которые подавляют боль и при повторных введениях вызывают физическую и психическую зависимость, т.е. наркоманию.
Классификация наркотических анальгетиков.

  1. Агонисты:

  • опий;

  • морфин;

  • промедол;

  • фентанил;

  • омнопон;

  • кодеин.

  • метадон;

  1. Агонисты – антагонисты (частичные агонисты):

    • пентазоцин;

    • налорфин.

3. Антагонисты:

  • налоксон.

Механизм действия наркотических анальгетиков.

Он обусловлен взаимодействием НА с опиатными рецептороми, расположенными приимущественно в пресинаптических мембранах и играющих тормозную роль. Степень сродства НА к опиатному рецептору пропорциональна анальгетической активности.

Под воздействием НА происходит нарушение межнейронной передачи болевых импульсов на разных уровнях ЦНС. Это достигается следующим образом:

  • НА имитируют физиологическое действие эндоопиоидов;

  • нарушается выброс «медиаторов» боли в синаптическую щель и их взаимодействие с постсинаптически расположенными ноцицепторами. В результате этого нарушается проведение болевого импульса и его восприятие в ЦНС. В конечном итоге проявляется анальгезия.


Примечание:

Р – медиатор боли

Э - эндоопиоиды

Рис. Механизм действия наркотических анальгетиков


Фармакодинамика.

(на примере морфина)

    1. Эффекты со стороны ЦНС:

  • анальгезия;

  • седативный (снотворный) эффект;

  • угнетение дыхания;

  • снижение температуры тела;

  • противорвотный (рвотный) эффект;

  • противокашлевой эффект;

  • эйфория (дисфория);

  • снижение агрессивности;

  • анксиолитический эффект;

  • повышение внутричерепного давления;

  • снижение полового влечения;

  • привыкание;

  • угнетение центра голода;

  • гиперпроявления коленного, локтевого рефлексов.

    1. Эффекты со стороны ЖКТ:

  • повышение тонуса сфинктеров (Одди, желчных протоков, мочевого пузыря);

  • повышение тонуса полых органов;.

  • угнетение желчевыделения;

  • снижение секреции поджелудочной железы;

  • снижение аппетита.

    1. Эффекты со стороны других органов и систем:

  • тахикардия, переходящая в брадикардию;

  • миоз;

  • гипергликемия.

Фармакокинетика морфина.

При всех путях поступления в организм НА хорошо всасываются в кровь и быстро проникают в мозг, через плаценту, в грудное молоко. Биодоступность при пероральном введении – 60%, при внутримышечном и подкожном введении – 100%. Период полувыведения – 3-5ч. Смах при внутримышечном и подкожном введении через 20 мин. В процессе биотрансформации 35% препарата обратимо взаимодействует с сывороточными альбуминами. В I фазе биотрансформации НА подвергаются диметилированию и диацетилированию. Во II фазе образуются парные соединения с глюкуроновой кислотой. Экскреция – 75% с мочой, 10% с желчью.

Показания к применению.

  1. Предупреждение болевого шока при:

  • ИМ;

  • остром панкреатите;

  • перитоните;

  • ожогах, тяжелых механических травмах.

  1. Для премедикации, в предоперационном периоде.

  2. Для обезболивания в послеоперационном периоде (при неэффективности ненаркотических анальгетиков).

  3. Купирование боли у онкологических больных.

  4. Приступы почечной и печеночной колик.

  5. Для обезболивания родов.

  6. Для проведения нейролептаналгезии и транквилоаналгезия (разновидность общего обезболивания с сохранением сознания).

Противопоказания.

  1. Детям до трех лет и людям пожилого возраста (по причине угнетения дыхания);

  2. черепно-мозговые травмы (за счет угнетения дыхания и повышения внутричерепного давления);

  3. при ”остром” животе.

Побочные эффекты.

  1. Тошнота, рвота;

  2. брадикардия;

  3. головокружение.

Клиника острого отравления НА.

  • Эйфория;

  • беспокойство;

  • сухость во рту;

  • ощущение жара;

  • головокружение, головная боль;

  • сонливость;

  • позывы к мочеиспусканию;

  • коматозное состояние;

  • миоз, сменяющийся мидриазом;

  • редкое (до пяти дыхательных движений в минуту), поверхностное дыхание;

  • АД снижено.

Оказание помощи.

  • Устранение дыхательных расстройств с помощью аппарата ИВЛ с интубацией трахеи;

  • введение антидотов (налорфин, налоксон);

  • промывание желудка.


Механизм антидотного действия налоксона

Основан на конкурентном вытеснении из связи с опиатным рецептором клеток дыхательного центра молекул НА, которым вызвано отравление т.к. степень сродства налоксона к опиатным рецепторам значительно выше, чем у любого агониста.

Лекция №6.

^ НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ.
Это группа ЛС, которые обладают одновременно анальгетической активностью, а также противовоспалительным и жаропонижающим действием, не вызывая ( в отличии от НА) при повторных введениях наркомании.

Требования, предъявляемые к ННА:

  • значительная сила анальгетического действия;

  • малый латентный период;

  • большая широта терапевтического действия;

  • большая продолжительность анальгетического действия;

  • высокая эффективность при различных путях введения;

  • не должны вызывать привыкание и пристрастие;

  • не должны влиять на психическое состояние больного и ЖКТ.

Классификация.

    1. Производные пиразолона:

  • анальгин;

  • бутадион;

  • трибузон;

  • реопирин (пирабутол).

    1. Производные парааминофенола:

  • фенацетин;

  • парацетамол.

3. Производные салициловой кислоты:

  • ацетилсалициловая кислота (аспирин);

  • ацелизин;

  • натрия салицилат;

  • салициламид;

  • метилсалицилат;

  • месалазин.

    1. Производные пропионовой кислоты:

  • ибупрофен (бруфен);

  • фенопрофен;

  • кетопрофен;

  • напроксен (напроксин).

    1. Производные оксикама:

  • пироксикам.

    1. Коксибы:

  • целекоксиб (целебрекс).


Механизм действия.

Обезболивающий эффект, в отличие от НА состоит не из центрального компонента, а из периферического. При повреждении клеточной мембраны происходит следующее:

Фосфолипиды

↓фосфолипаза

глицерин, РО4, ненасыщенные жирные кислоты

↓ циклооксигеназа

Циклические эндоперекиси

↓ ↓

Простагландинсинтетаза Тромбоксансинтетаза

Простагландины (Е1, Е2): Тромбоксан (А2):

- боль - вазоконстрикция

- повышение температуры - агрегация тромбоцитов

- воспаление

^ Механизм действия ненаркотических анальгетиков (ННА)

Заключается в способности ННА различного химического строения избирательно ингибировать активность ЦОГ, катализирующий один из этапов процесса образования простагландинов. Последние вызывают в организме боль, воспаление и гипертонию. В результате ингибирования активности ЦОГ ННА угнетается продукция простагландинов, что проявляется анальгезией, противовоспалительным и жаропонижающим действием.

Кроме того, в результате ингибирования ЦОГ уменьшается чувствительность ноцицепторов к раздражению, т.е. порог чувствительности рецепторов к болевым стимулам увеличивается. При применение ННА при болях воспалительного генеза происходит уменьшение оттека и инфильтрации тканей в результате чего снижается механическое давление на ноцицепторы, что в конечном итоге реализуется анальгезирующим и экссудативным (противоотечным действием).

Жаропонижающий эффект ННА связан с их способностью предупреждать пирогенное влияние простагландина Е1 на центр теплопродукции в гипоталамусе. Это приводит к расширению сосудов и увеличению теплоотдачи, т.е. к реализации жаропонижающего эффекта препаратов этой группы.

Показания к применению.

  1. Невралгии; миалгии, артралгии, преимущественно простудного и травматического характера;

  2. травмы, ушибы, разрывы и растяжение связок, трещины костей;

  3. головная боль, зубная боль (преимущественно воспалительного и простудного характера);

  4. спазмы (но не колики) мочевыводящих путей, желчевыводящих путей;

  5. послеоперационные боли, менструальные боли.


Противопоказания.

    1. Снижение свертываемости крови (в т.ч. геморрагии);

    2. обострение язвенной болезни желудка и 12 – ти перстной кишки, гастриты;

    3. легочные, носовые, желудочные, маточные кровотечения;

    4. бронхиальная астма (в период приступов).

Для производных пиразолона:

  1. Болезни крови;

  2. беременность (особенно первый триместр);

  3. индивидуальная непереносимость.


Побочные эффекты.

    1. Со стороны ЖКТ:

  • гастропатия:

  • тошнота;

  • тяжесть и боль в эпигастрии;

  • снижение аппетита;

  • рвота;

  • понос;

  • гастрит;

  • ульцерогенное действие.

    1. Со стороны ЦНС:

  • шум и звон в ушах;

  • головокружение;

  • галлюцинации;

  • спутанность сознания;

  • снижение внимания, депрессии.

    1. Со стороны почек и печени:

  • нефротоксичность;

  • гепатотоксичность.

    1. Кровь:

  • тромбоцитопения;

  • агранулоцитоз;

  • нейтропения;

  • снижение свертываемости крови.

    1. Кожа:

  • сыпи;

  • васкулиты.

  1. Иммунная система:

  • снижение устойчивости организма к внешним воздействиям и заболеваниям;

  • аллергические реакции.


Основные симптомы отравления салицилатами.

  • Нарушение сна;

  • повышенная утомляемость;

  • вялость;

  • сонливость;

  • головокружение;

  • шум и звон в ушах;

  • повышенная потливость;

  • снижение слуха;

  • жажда;

  • рвота;

  • понос;

  • гипервентиляция (частое, шумное, глубокое дыхание).


Оказание помощи.

  • Отмена препарата;

  • промывание желудка;

  • назначение энтеросорбентов;

  • назначение солевых слабительных;

  • коррекция кислотно-основного равновесия.


Особенности назначения парацетамола детям.

  • ННА и, в частности парацетамол, назначаются детям лишь в исключительных случаях;

  • ректальное введение, предпочтительнее пероральное;

  • доза 30-70 мг на кг массы тела в сутки (4-6 приемов).

  • продолжительность применения не более 3 дней.


Лекция №7.
^ ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ И ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.
Противоэпилептические средства - это группа ЛС, которые применяют для предупреждения или уменьшения интенсивности и частоты судорог и соответствующих им эквивалентов, наблюдающихся при приступах различных форм эпилепсии.
^ Формы эпилепсии.

1. Grand mal - большие судорожные приступы, которые характеризуются генерализованными судорожными реакциями, сопровождающимися клонико-тоническими судорогами, потерей сознания, протяжным криком, пеной изо рта.

2. Petit mal – малые судорожные приступы. Сознание утрачивается кратковременно, отмечаются судорожные реакции со стороны отдельных групп мышц.

3. Миоклонус-эпилепсия – при приступах эпилепсии наблюдается подергивание мышц лица, иногда без потери сознания.

4. Психомоторные эквиваленты – приступы расстройства поведения, характеризуются немотивированными и неосознанными поступками, автоматизмами.

При эпилепсии может возникать эпилептический статус – это длительные, непрекращающиеся судорожные приступы, подтверждаемые изменениями на энцефалограмме.

^ Симптоматическая эпилепсия – это судорожные реакции, которые периодически возникают после органических повреждений мозга (травмы, инфекции, опухоли, инсульт и др.).
Классификация противоэпилептических средств.

    1. Препараты, применяемые для предупреждения Grand mal:

  • 1-го ряда:

  • натрия вальпроат;

  • дифенин.

  • 2-го ряда

  • фенобарбитал;

  • карбамазепин.

  1. Препараты, применяемые для предупреждения Pеtit mal:

  • 1-го ряда:

  • этосуксемид.

  • 2-го ряда:

  • натрия вальпроат;

  • клоназепам.

  1. Препараты, применяемые для предупреждения миоклонус-эпилепсии:

  • 1-го ряда:

  • натрия вальпроат

  • 2-го ряда:

  • клоназепам

  1. Препараты, применяемые для предупреждения психомоторных эквивалентов:

  • 1-го ряда:

  • карбамазепин

  • 2-го ряда:

  • дифенин;

  • фенобарбитал.

  1. Препараты, применяемые для купирования эпилептического статуса:

  • 1-го ряда:

  • диазепам

  • 2-го ряда:

  • дифенин;

  • фенобарбитал;

  • клоназепам.


Требования, предъявляемые к противоэпилептическим средствам:

  • высокая активность при пероральном введении;

  • большая продолжительность действия;

  • хорошая всасываемость из ЖКТ;

  • эффективность при различных формах эпилепсии;

  • малое количество побочных явлений;

  • не должны вызывать кумуляции, привыкания, лекарственной зависимости.

Механизмы действия.

  • Угнетают процессы возбуждения нейронов, препятствуют иррадации эпилептогенного очага.

  • Усиливают тормозные влияния в ЦНС, повышают ГАМК-ергическую передачу.



^ Фармакологическая характеристика противоэпилептические средств.

Фенобарбитал. Обладает седативным, снотворным, противосудорожным действием. Механизм действия заключается в снижение проведения возбуждения в синапсах различных структур мозга. Кроме этого, в ЦНС в последнее время были выделены барбитуровые рецепторы, которые стимулируют фенобарбитал. При этом и усиливается чувствительность ГАМК - рецепторов к ГАМК.

Дифенин. Механизм действия состоит в снижение иррадиации эпилептических разрядов на мозговые центры и через эфферентные нейроны на мышечную систему, за счет снижения процессов энергообеспечения эпилептического разряда (угнетает НАД – дегидрогеназную активность в митохондриях) в отличии фенобарбитала; практически не изменяет нормальных функций мозга.

Карбамазепин.

Механизм действия:

  • снижает количество ц-АМФ в эпилептическом очаге (снижает энергетические процессы);

  • снижает активность Na–К-зависимой АТФ–азы;

  • нормализует обмен медиаторов ЦНС (уравновешивает адренергические, катехолергические и холинергические процессы).

Особенность применения в карбамазепина – улучшает настроение; (устраняет чувство страха); не затрагивает личностных качеств больного при длительном применении.

^ Натрия вальпроат. Механизм действия: блокирует фермент ГАМК–дезаминазу, который разрушает ГАМК. Это приводит к увеличению количества ГАМК, что в свою очередь угнетает активность чрезмерного возбуждения ЦНС.

Особенности действия:

  • Повышает настроение.

  • Не оказывает гипнотического эффекта.



Побочные эффекты противоэпилептических средств.

  1. Диспепсические расстройства (тошнота, рвота, дискомфорт в эпигастрии);

  2. привыкание (наиболее выражено у фенобарбитала и дифенина);

  3. токсическое действие на кровь: эозинофилия и нейтропения (наиболее выражено у этосуксемида);

  4. гипнотическое действие: снотворный и седативный эффект (наиболее выражено у фенобарбитала и дифенина);

  5. гепатотоксичность (натрия вальпроат);

  6. аллергические реакции.

Принципы купирования эпилептического статуса.

При длительных реакциях применяют:

      1. Диазепам для купирования судорожных реакций

      2. Внутривенную анестезию гексаналом или тиопенталом натрия

      3. В случае неудачи погружают больного в ингаляционный наркоз

      4. При необходимости проводят интубацию трахеии с ИВЛ.


^ ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.

Болезнь Паркинсона была описана в XVIII в. Этиология до конца не изучена. Считают, что в основе заболевания лежит склероз мозговых артерий с нарушением механизма ауторегуляции функций экстрапирамидной системы.

Заболевание характеризуется:

  • Минус-симптомами: мышечная скованность, бедность движений, нарушение моторной функции организма, трудность сделать первый шаг.

  • ^ Плюс- симптомами: тремор, кивательные движения головой, непроизвольные мышечные подергивания.


В основе патогенеза заболевания лежит нарушение соотношения между такими медиаторами – дофамином и ацетилхолином. В экстрапирамидной системе наблюдается повышение холинергической и снижение ДОФА-ергической передачи.
Классификация противопаркинсонических средств.

    1. Средства, оказывающие ДОФА-ергическое влияние.

  • Предшественники дофамина:

  • леводопа.

    • Средства, которые усиливают влияние дофамина в синаптической щели:

  • мидантан.

    • Средства, стимулирующие дофаминовые-рецепторы.

  • бромокриптин.

    1. Средства, угнетающие холинергическое влияние:

  • циклодол.


Леводопа. Механизм действия: проникая через ГЭБ, включается в синтез дофамина и нормализует соотношение медиаторов в экстрапирамидарной системе: (рис.)


Взаимоотношение дофаминергических и холинергических влияний


В норме






Черная субстанция

+

+

Спинной мозг



При болезни Паркинсона





+

+

+

+





После применения леводопы при болезни Паркинсона



+

+

+





ЛЕВОДОПА



После применения циклодола при болезни Паркинсона


+

+

+

+

Ц

И

К

Л

О

Д

О

Л




1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   28

Схожі:

Лекция №1 iconAnnotation
Тогда эта книга — для вас. Александра МадунцПредисловие,Лекция первая,Лекция вторая,Лекция третья,Лекция четвертая,Лекция пятая,Лекция...
Лекция №1 iconЛекция №8
Лекция №8 Мероприятия по предотвращению эрозионных процессов в почвах. Особенности с Х. использования эродированных почв
Лекция №1 iconЛекция введение в курс гистологии
Гистогенез и органогенез лекция общие принципы организации тканей. Эпителиальные ткани
Лекция №1 iconЛекция Зоология 818 ауд. Лекция 06

Лекция №1 iconЛекция по теме №38 «Противодействие расследованию и пути его преодоления»...
Лекция подготовлена начальником кафедры криминалистики полковником милиции, к ю н., доцентом Ф. Г. Аминевым
Лекция №1 icon2. Языкознание (501) лекция

Лекция №1 iconЛекция Калинин Анатолий Федорович

Лекция №1 iconЛекция 17
Природоохранные мероприятия и принципы их экономического обоснования. Понятие и содержание эффективности
Лекция №1 iconЛекция № специальные и архитектурно-отделочные элемнты зданий. Балконы, лоджии, эркеры

Лекция №1 iconКонспект лекций по дисциплине «история градостр о ительства»
Лекция I. Введение в предмет
Додайте кнопку на своєму сайті:
Школьные материалы


База даних захищена авторським правом © 2013
звернутися до адміністрації
mir.zavantag.com
Головна сторінка