Бронхоспазмодилататор ы нейротропные миотропные




НазваБронхоспазмодилататор ы нейротропные миотропные
Сторінка6/11
Дата конвертації17.10.2013
Розмір1.11 Mb.
ТипДокументы
mir.zavantag.com > Биология > Документы
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10   11



^

БЕТА 2-АДРЕНОМИМЕТИКИ


Наиболее часто для купирования бронхоспазма применяют ингаляционные адреномиметики, особенно селективные по отношению к бета 2-адренорецепторам.

Они эффективно устраняют практически все виды бронхоспазма. Чаще в виде ингаляций.

Применение:

-Купирование бронхоспазма – препараты короткого/средней продолжительности действия.

Аэрозоли начинают действовать через 1-5 минут и расширяют бронхи на 2-6 часов.

Оптимальная дозировка - 2 ингаляционные дозы препаратов.

-Профилактика приступов – препараты длительного действия.

Стойкое расширение бронхов более, чем на 12

^ Улучшается функция легких, облегчается течение бронхиальной астмы.

Длительное лечение бета-адреномиметиками приводит к

-постепенному снижению чувствительности бета 2 -адренорецепторов и

-ослаблению лечебного эффекта.

Попытка увеличения дозы опасна развитием побочных реакций.

^ Синдром «рикошета»

Клинически проявляется

-вначале уменьшением времени эффективной бронходилятации

-в последующем - бронхоспазмом на фоне ингаляции этих препаратов.

Появление «синдрома рикошета» обусловлено

-десенситизацией бета-адренорецепторов бронхов

в результате действия больших доз препаратов.

При этом

-повышается активность КОМТ

(которая мало участвует в процессах деактивации препаратов этой группы)

-усиливается ацидоз.

В итоге

-образуются эндогенные бета-блокирующие соединения,

число которых увеличивается с увеличением дозы адреномиметиков.

-возрастает активность альфа-адренорецепторов, что усиливает бронхоконстрикцию

Для профилактики осложнений не более 4-6 ингаляционных доз.

^ Синдром» «запирания легких»

Клинически проявляется

-одышкой из-за нарушения дренажной функции бронхов.

Связано с

-вазодилятацией сосудов подслизистого слоя бронхов (также есть бета-2 адренорецепторы)

-стазом крови

-заполнением мелких бронхов экссудатом из плазмы.

^ Не назначают препараты пациентам с нестабильной стенокардией, аритмиями, со стойкой артериальной гипертензией, выраженной сердечной недостаточностью, при тиреотоксикозе.

Значительно меньше, чем адреналин и эфедрин увеличивают частоту сердечных сокращений,

лишь кратковременно повышают АД.

При передозировке появляются аритмии, увеличивается потребность миокарда в кислороде.



Длительность бронхорасширяющего действия препарата зависит от

-химической структуры

-пути введения

При ингаляции бета –адреномиметиков

больной проглатывает 90% дозы препарата

(т.е. метаболизм происходит как и приеме внутрь).

При парентеральном введении бета –2 адреномиметики

оказывают влияние и на мелкие бронхи,

что особенно важно при тяжелой степени обструкции,

особенно сопровождающейся затруднением эвакуации вязкого секрета

из просвета дыхательных путей и набуханием слизистой оболочки бронхов.

При внутривенном введении 50% препарат выводится в неизмененном виде.

При приеме внутрь – в основном в виде метаболитов.
^

Побочные эффекты


Неселективные

Тахикардия

Аритмия

Учащение приступов стенокардии

Селективные

Повышение концентрации глюкозы в крови

^ С возрас­том чувствительность к β-адреностимуляторам снижается, в то же время усиливается аритмогенное действие адреномиметиков.




^ СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
Β2-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

По выраженности эффекта:

формотерол>сальметерол>изопреналин> сальбутамол

По способности препятствовать развитию отека легких

(связано со способностью блокировать транспорт белков через эндотелиальные клетки)

сальметерол >формотерол

Длительность действия

Зависит от:

-химической структуры

-пути введения

Отсутствуетзависимость между концентрацией препарата в крови и длительностью бронхорасширяющего действия.

(период выведения сальбутамола –15 мин, а длительность бронхорасширяющего действия -3 час)

^ При пероральном приеме

Наиболее полно всасываются: изопреналин, сальметерол, сальбутамол.

Препараты выводятся в виде метаболитов.

При внутривенном введении

50% изопреналина, сальбутамола, тербуталина выводится в неизмененном виде.





Фенотерол - бронхоспазмодилататор для лечения бронхиальной астмы и других заболеваний, сопровождающихся обратимым сужением дыхательных путей, таких как обструктивный бронхит с эмфиземой легких или без таковой. При профилактическом применении предотвращает бронхиальную обструкцию, вызываемую физическим напряжением.
^ Ингаляционно действие наступает в течение нескольких минут и длится до 8 часов. токолитик. оказывает релаксирующее действие на мышцы матки за счет стимуляции бета-андренергических рецепторов и подавления сокращений, являющихся преждевременными или слишком интенсивными. применяется внутрь и внутривенно обладает двумя особыми преимуществами. Во-первых, он эффективен даже в низких дозах. Во-вторых, как стимулятор преимущественно бета-рецепторов, он оказывает значительно более выраженный эффект на матку, чем на сердечно-сосудистую систему. Наряду с понижением тонуса и сократительной активности миометрия, улучшает маточно-плацентарный кровоток, что приводит к увеличению концентрации кислорода в крови плода. После приема внутрь фенотерол полностью всасывается из ЖКТ.

Сальбутамол

легко растворяется в жидкости, покрывающей эпителий бронхов,

быстро (в течение нескольких минут) связывается с рецепторами, но

сравнительно быстро вымывается из связи с ними.

Молекула небольшой длины, гидрофильна Это объясняет быстрое начало и небольшую длительность действия препарата.

Применяют при бронхиальной астме и других заболеваниях дыхательных путей, протекающих со спастическими состояниями бронхов.

Выпускают в аэрозольных алюминиевых баллонах с дозирующим клапаном,

распыляющим при каждом нажатии 0,1 мг препарата (в виде мелкодисперсных частиц, размер которых не превышает 5 мкм).

Для купирования начинающегося приступа удушья ингалируют 1 - 2 дозы аэрозоля. В тяжелых случаях, если через 5 мин после ингаляции первой дозы не наступит ощутимое улучшение дыхания, можно ингалировать еще 2 дозы аэрозоля.

^ Последующие ингаляции производят с промежутками 4 - 6 ч (не более 6 раз в сутки).

Выпускаются также таблетки, содержащие по 0,002 или 0,004 сальбутамола.

^ Назначают по 1 таблетке 3 - 4 раза в день.

Для применения в акушерской практике в качестве токолитического средства.

Сальметерол

Препарат длительного действия.

Взаимодействует не только с активным центром β2-адренорецептора, но и с прилегающим к нему участком, что расширяет область контакта препарата с рецептором.

Наличие кислородного радикала в молекуле препарат придает ей гибкость и способствует присоединению или освобождению от связи с рецептором, что позволяет избежать постоянного и длительного контакта с рецептором и уменьшить количество побочных эффектов.

Молекула длинная, очень липофильная (в 10 тыс. раз больше, чем у сальбутамола).

Практически не задерживается в жидкости на поверхности эпителия, сразу накапливается в мембране.

В связи с этим начало действия – через 30 минут, длительность – более 12 часов. Ингаляционно. Для профилактики приступов бронхиальной астмы, в т.ч. ночных, обычная доза для взрослых и детей старше 12 лет - 2 ингаляции дважды в день (утром и вечером).

Для профилактики бронхоспазма, спровоцированного физической нагрузкой - 2 ингаляции не менее чем за 30-60 мин перед физическими упражнениями.

Серетид Комбинированный препарат (сальметерол +флутиказона пропионат )

Сальметерол предотвращает возникновение бронхоспазма.

Флутиказон улучшает легочную функцию и предотвращает обострения.

Формотерол

Препарат длительного действия.

В молекуле препарата в отличие от гидрофильных препаратов короткого действия,

один фрагмент гидрофильный, а другой липофильный.

Это объясняет быстрое начало и большую длительность действия.

Действие начинается в первые минуты (это позволяет купировать приступы бронхиальной астмы).

Препарат проникает в более глубокий гидрофобный слой клеточной мембраны, откуда постепенно выделяется и повторно взаимодействует с рецептором

Бета-адреноблокаторы короткого действия в дозированных аэрозолях и в виде сухого порошка для ингаляций – средства выбора для купирования приступов бронхиальной астмs/

При ночных приступах предпочтительней препараты длительного действия любой формы.

При парентеральном введении препараты оказывают влияние на мелкие бронхи, что особенно важно при тяжелой степени бронхиальной обструкции, особенно сопровождающейся затруднением эвакуации вязкого секрета из просвета дыхательных путей и набуханием слизистой оболочки бронхов.

Для купирования тяжелых приступов эффективна ингаляция раствора сальбутамола(0,0025-0,005 ) с помощью небулайзеров.



СИМПАТОМИМЕТИКИ

Эфедрина гидрохлорид

Механизм действия

Симпатомиметик, стимулирует альфа- и бета-адренорецепторы.

Вызывает высвобождение норадреналина из пресинаптических окончаний,

в результате чего косвенно стимулируются все виды адренорецепторов.

Вызывает вазоконстрикторное, бронходилатирующее и психостимулирующее действие.

Повышает ОПСС и системное АД,

увеличивает МОК, ЧСС и силу сердечных сокращений,

улучшает AV проводимость;

повышает тонус скелетных мышц,

концентрацию глюкозы в крови;

тормозит перистальтику кишечника,

расширяет зрачок (не влияя на аккомодацию и внутриглазное давление).

Стимулирует ЦНС, по психостимулирующему действию близок к фенамину.

Тормозит активность МАО и катехоламино-О-метилтрансферазы.

Оказывает стимулирующее влияние на альфа-адренорецепторы кровеносных сосудов в коже, вызывая сужение расширенных сосудов, снижая т.о. их повышенную проницаемость, приводящую к уменьшению отека при крапивнице.

Начало терапевтического эффекта после приема внутрь - через 15-60 мин,

продолжительность действия

3-5 ч, при в/м введении 25-50 мг - 10-20 мин и 0.5-1 ч соответственно.

При повторном введении с небольшим интервалом (в 10-30 мин) прессорное действие эфедрина быстро снижается (возникает тахифилаксия, связанная с уменьшением запасов НА ).

По сравнению с адреналином

-меньше активирует альфа-адренорецепторы,

-соответственно меньше повышает АД.

При приеме внутрь действие наступает через 30-50 минут, длительность действия 2-6 часов.

Хорошо проникает через ГЭБ.




Применение:

Купирование и профилактика приступов удушья при всех вариантах бронхиальной астмы.

Применяют внутрь за 30-40 мин до еды, запивая достаточным количеством воды.

Обычно назначают взрослым по 0.025-0,05 2-3 раза в день.

При пероральном применении эффект наступает через 15-30 мин и продолжается 3-5 часов.

При внутримышечном введении действие препарата проявляется через 10-20 мин и

продолжается 30 мин - 1 час.

-Ринит (в т.ч. катаральный, вазомоторный), синусит, поллиноз,

-артериальная гипотензия (коллапс, шок, оперативные вмешательства, спинальная анестезия, травма, кровопотеря, бактериемия, передозировка ганглиоблокирующих, адреноблокаторов и др. гипотензивных ЛС);

-бронхиальная астма,

-крапивница,

-сывороточная болезнь (в составе комбинированной терапии); -нарколепсия

-диагностика в офтальмологии

Редко используется самостоятельно из-за побочных эффектов.

Входит в состав различных комбинированных препаратов: Теофедрин, Солутан, Бронхолитин.

^ Побочные эффекты Вызывает сужение сосудов, повышение АД, расширение бронхов, расширение зрачка, торможение перистальтики кишечника. Оказывает специфическое стимулирующее влияние на ЦНС.
Может вызывать привыкание и пристрастие.


Со стороны нервной системы: более часто - головная боль, нарушение сна; менее часто - слабость, нервозность, двигательное беспокойство, головокружение; частота неизвестна - судороги, мышечные спазмы, тремор, онемение рук или ног, сонливость; при применении в высоких дозах - галлюцинации, изменение настроения или психики.

Со стороны ССС: менее часто - стенокардия, брадикардия или тахикардия, сердцебиение, повышение или снижение АД, при высоких дозах - желудочковые аритмии; редко - ощущение дискомфорта или боль в грудной клетке; частота неизвестна - необычные кровоизлияния, гиперемия кожи лица.

Со стороны пищеварительной системы: более часто - тошнота, рвота; менее часто - сухость или раздражение полости рта или глотки (при парентеральном применении), потеря аппетита; частота неизвестна - изжога.

Со стороны мочевыводящей системы: менее часто - затрудненное и болезненное мочеиспускание. Местные реакции: боль или жжение в месте в/м инъекции.

Прочие: менее часто - повышенное потоотделение, бледность кожных покровов; сужение периферических сосудов, аллергические реакции, одышка или затрудненное дыхание, озноб, гипертермия, расширение зрачков, нечеткость зрительного восприятия.

В период обострения бронхиальной астмы усиливается кардиотоксическое действие симпатомиметиков.

Назначают

подкожно, внутривенно и внутримышечно. Способ введения зависит от показаний.

При остром снижении артериального давления показано медленное внутривенное введение при инфекционных заболеваниях; перед спинномозговой анестезией и т.п. - подкожное или внутримышечное введение.

Внутривенно эфедрин применяют струйно или капельно. При одномоментной инъекции вводят медленно струйно 0,02-0,05 г (0,4-1 мл 5% раствора).

При капельном введении эфедрин применяют в изотоническом растворе хлорида натрия в общей дозе 0,06-0,08 г; количество изотонического раствора от 100 до 800 мл.

При подкожном введении применяют 0,02-0,05 г (0,4-1) мл 5% раствора эфедрина 1-2 раза в день.

Высшие дозы эфедрина для взрослых при подкожном введении: разовая - 0,05 , суточная - 0,1




М-ХОЛИНОЛИТИКИ

В регуляции бронхиального тонуса большое значение имеет парасимпатическая нервная система.

^ Холинергический рецептор связан с гуанилатциклазой.

Ацетилхолин, взаимодействуя с рецептором, активирует этот фермент,

что усиливает образование циклического ГМФ из ГТФ.

В результате стимулируется поступление Са 2+ в клетку,

то есть развивается эффект, прямо противоположный эффекту ц-АМФ.

Ионизированный кальций, содержание которого в клетке возрастает, активирует протеинкиназы

и способствует фосфорилириванию белков.

В результате этих процессов развивается бронхоспазм.

Холинергические рецепторы тесно связаны с ирритантными, холодовыми и другими рецепторами.

При их блокаде происходит не только бронходилятация, но и предупреждается появление бронхоспазма в ответ на вдыхание мелкодисперсной пыли, при контрастном изменении температуры вдыхаемого воздуха.

Наиболее часто применяют ингаляционные холинолитики.

Препараты плохо растворимы в липидах, практически не проникают через биологические мембраны и не всасываются с поверхности слизистой оболочки бронхов.

Побочные эффекты: Сухость во рту

Проглатываемая часть плохо всасывается из ЖКТ, системные побочные эффекты не развиваются.

Ипратропиума бромид = Атровент

Бронходилатирующее средство, блокирует м-холинорецепторы гладкой мускулатуры трахеобронхиального дерева (преимущественно на уровне крупных и средних бронхов) и подавляет рефлекторную бронхоконстрикцию, уменьшает секрецию желез слизистой оболочки полости носа и бронхиальных желез. Имея структурное сходство с молекулой ацетилхолина, является его конкурентным антагонистом. Эффективно предупреждает сужение бронхов, возникающее в результате вдыхания сигаретного дыма, холодного воздуха, действия различных бронхоспазмирующих агентов, а также устраняет спазм бронхов, связанный с влиянием n.vagus. При ингаляционном применении практически не оказывает резорбтивного действия — для развития тахикардии необходимо вдыхание около 500 доз, при этом лишь 10 % достигает мелких бронхов и альвеол, а остальное оседает в глотке или полости рта и проглатывается. Бронходилатирующий эффект развивается через 5-15 мин, достигает максимума через 1-2 ч и продолжается до 6 ч (иногда — до 8 ч). Увеличивает частоту сердечных сокращений, улучшает AV проводимость.

Начало действия через 30 минут, продолжительность действия 5 часов.

Применение:

Профилактика и лечение бронхоспастического синдрома при хроническом обструктивном бронхите, острой и хронической пневмонии.

После однкратной ингаляции максимальная концентрация в плазме крови – через 0,5 – 2 часа.

При внутривенном, внутримышечном, пероральном введении – через 5,15,80 мин соответственно.

Для купированя приступа бронхиальной астмы – вдыхать через небулайзер.

Предупреждает сужение бронхов, возникающее в результате вдыхания сигаретного дыма, холодного воздуха, действия различных бронхоконстрикторных веществ.

При ингаляционном пути введения для ипратропия бромида характерна крайне низкая абсорбция со слизистой дыхательных путей (не оказывает резорбтивного действия)

При системном применении вызывает увеличение ЧСС, улучшает AV-проводимость; в отличие от атропина не влияет на ЦНС.

^ Способ применения и дозы:

Индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста, применяемой лекарственной формы.

Дозированный аэрозоль:

Обычно для взрослых и детей старше трех лет рекомендуется следующая схема:

для профилактики дыхательной недостаточности при хроническом обструктивном бронхите и астме - по 1-2 дозы аэрозоля несколько раз в день, средняя суточная доза составляет 3 раза в день по 1-2 дозы аэрозоля.

для лечения дыхательной недостаточности легкой и средней степени тяжести можно проводить дополнительную ингаляцию с помощью 2-3 доз аэрозоля.

^ Побочные эффекты

При ингаляционном применении: возможны сухость во рту, повышение вязкости мокроты.

При попадании в глаза - нарушения аккомодации; у пациентов с закрытоугольной глаукомой возможно повышение внутриглазного давления.

При интраназальном применении: в отдельных случаях возможны местные реакции - сухость и раздражение слизистой оболочки носа, аллергические реакции. хронические риниты с гиперсекрецией.

При системном применении: возможны сухость во рту, анорексия, запоры, нарушение аккомодации, повышение внутриглазного давления, нарушения мочеиспускания, уменьшение секреции потовых желез; редко - экстрасистолия.

При необходимости экстренного купирования приступа удушья монотерапия ипратропия бромидом не рекомендуется, т.к. его бронхолитический эффект развивается позднее, чем у β -адреномиметиков

Учитывая возможность влияния ипратропия бромида на остроту зрения, соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и других потенциально опасных видах деятельности.

^ При хроническом обструктивном бронхите Ипратропия бромид является средством выбора благодаря следующим преимуществам:

высокой эффективности (при хроническом обструктивном бронхите Ипратропия бромид превосходит по бронхолитическому действию другие группы бронхолитиков);

наибольшей системной безопасности по сравнению с другими группами бронхолитиков;

отсутствию тахифилаксии при длительном приеме;

сохранению чувствительности бронхиальных рецепторов к М-холинолитическим препаратам в пожилом возрасте.

При введении в форме ингаляции Ипратропия бромид начинает действовать через 5-15 минут, при этом максимальное действие отмечается через 1-2 часа, затем оно сохраняется еще в течение 2 часов и постепенно ослабевает.

При ингаляционном применении практически не оказывает резорбтивного действия, благодаря низкой всасываемости через слизистую оболочку. Вследствие этого он может применяться у пациентов с сердечными и циркуляторными нарушениями.

^ При системном применении вызывает увеличение ЧСС, улучшает AV проводимость; в отличие от атропина не влияет на ЦНС.

Тиотропиум бромид новый препарат длительного действия

Медленная диссоциация препарата с М3-рецепторами гладкомышечных клеток и слизеобразующих элементах дыхательных путей объясняет значительную продолжительность действия препарата (1 раз в сутки). Неселективные антихолинергические препараты – атропин, ипратропиум бромид и окситропиум бромид – взаимодействуют со всеми тремя типами мускариновых рецепторов. При этом если блокада М1– и М3–рецепторов приводит к бронходилатации, то блокада М2–рецепторов, сопровождающаяся усилением высвобождения ацетилхолина в синаптическую щель, может до некоторой степени уменьшить благоприятные по следствия блокады постсинаптических М3–рецепторов. Тиотропиум бромид обладает уникальной кинетической селективностью с преобладающим воздействием на М1– и М3–рецепторы . Высокая степень сродства ко всем типам мускариновых рецепторов, однако диссоциация препарата с М1– и особенно с М3–рецепторами существенно замедлена, что обусловливает продолжительную блокаду холинергической бронхоконстрикции. Хорошо переносится; сухость слизистой рта (около 10%), не имеет особого клинического значения. В клинической практике используются комбинированные лекарственные средства, содержащие в своем составе алкалоиды группы атропина: солутан, антастман, астматол. Созданы препараты комбинированного действия: сочетание β2 -агониста с антихолинергическим средством: Беродуал (фенотерол + ипратропиума бромид). Дитек - аэрозоль, сочетающий бронхолитический и противовоспалительный эффект (фенотерол + динатрия хромогликат).

Беродуал Сочетание в беродуале бронхорасширяющего действия препаратов, влияющих на разные фармакологические «мишени», позволяет получить более выраженный бронхолитический эффект при меньшей дозе фенотерола и беротека. Особенно показан для купирования острых приступов удушья. Обычное применение для взрослых и детей — 1-2 дозы аэрозоля 3 раза в день.



^ Правила использования дозированного аэрозоля Беродуал:

Перед использованием в первый раз - встряхнуть баллон и дважды нажать на клапан аэрозоля.

снять защитный колпачок;

если аэрозольный баллончик не использовался более трех дней, перед применением следует однократно нажать на клапан до появления облака аэрозоля;

сделать медленный, глубокий выдох;

обхватить губами наконечник; баллон должен быть направлен дном кверху;

производя максимально глубокий вдох, одновременно быстро нажать на дно баллона до высвобождения одной ингаляционной дозы;

на несколько секунд задержать дыхание, вынуть наконечник изо рта и медленно выдохнуть;

надеть защитный колпачок.
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10   11

Додайте кнопку на своєму сайті:
Школьные материалы


База даних захищена авторським правом © 2013
звернутися до адміністрації
mir.zavantag.com
Головна сторінка